程桂莲 吴伟 徐丽明 胡端敏

苏州大学附属第二医院 消化科

Castleman病（Castleman Disease , CD）1954年首次被报道，又称巨大淋巴结病或血管滤泡淋巴结增生症，可发生于全身各个部位，是一种罕见的淋巴增殖性疾病。据文献报道，70%的CD位于胸部淋巴结，其次是颈部（15%）、腹盆（12%）和腋窝（3%）淋巴结。CD缺乏特异性临床表现及影像学特征，易被误诊。本期和大家探讨一下CD的影像学表现，下面是我们中心最近遇到的两例胰周CD患者。

病例一

青年女性，既往体健，MRI及CT提示：胰腺后方占位，考虑1）巨淋巴细胞增生症；2）淋巴瘤待排。入院后完善相关检查，排除禁忌症后拟行EUS-FNA，EUS示胰腺钩突区异常回声，边界清晰，内部见筛孔样结构，予22G针穿刺活检，病理提示淋巴组织增生性病变，未见恶性肿瘤细胞。结合病史、影像学表现及病理，临床诊断CD，建议手术，术后病理证实CD（浆细胞亚型）（图1）

图1：a-b ：动脉期及门脉期可见胰头下方见团块状软组织密度影、边界清晰、与同层胰腺呈稍等或略低程度强化模式；c：MRI下T2呈稍高信号；e、f：分别为低倍镜下FNA及手术大体病理

病例二

老年女性，2019年体检CT发现肝尾状叶占位，考虑：血管平滑肌脂肪瘤；胰头增大伴肿块样凸起，考虑胰头分叶（形态变异）可能。2021年因肺部疾病完善胸部CT，胰头病灶似乎有所增大。故而行EUS检查，肝尾状叶见团块状、边界清晰、高回声病变（视频1）；胰头区域见边界清晰、组织致密、均匀低回声病灶，超声造影增强观察为富血供病灶，呈快进慢出表现（视频2），考虑非上皮神经内分泌肿瘤待排，建议完善术前检查后拟行FNA。后患者选择外科肝叶+胰头病灶切除术，术后病理证实：肝血管平滑肌脂肪瘤；腹腔胰周CD（透明血管型）。

图2：a、b: CT下可见肝尾状叶病变及胰头结节状凸起；c: EUS下肝左叶见团块状高回声影；d: 胰头见边界清晰、均匀低回声病灶

图3:a: 病灶呈富血供表现；b: 动脉期病灶呈强化模式；c: 外院手术报告

视频1

视频2

尽管本中心两例CD在病理获取上存在一定遗憾，但给我们带来了很多思考：如CD在EUS上是否具有特征性改变、EUS-FNA在CD诊断中价值如何等，带着这些疑问，我们复习了相关文献并总结如下：

由于CD临床表现不一、病理类型多样、可累及任何部位，又是一种少见疾病，因此常被误诊为相应部位的良恶性肿瘤。CD根据淋巴结受累区域可分为：单中心型CD（unicentric CD, UCD 90%）和多中心型CD（multicentric CD, MCD 10%）；根据病理形态分为透明血管型 CD（hyaline vascular subtype of CD, HV-CD）、浆细胞型CD（plasma cell subtype of CD, PC-CD）及混合型CD（mixed type of CD）。MCD患者除淋巴结肿大外，往往还伴有发热、盗汗、乏力、体重下降、贫血、肝功能不全、肾功能不全、容量负荷过多（全身水肿、胸水、腹水等）等全身表现，相对易诊断。而大多数UCD 患者无伴随症状，特别是发生于胸腹腔深部区域，组织获取困难，临床诊断十分棘手。胰周CD更为罕见，容易被误诊为胰腺富血供病灶，如神经内分泌肿瘤或淋巴瘤，因不同疾病的治疗方式迥异，鉴别胰周UCD与其他富血供病变的意义重大。

EUS及其相关技术是鉴别胰腺良、恶性疾病的利器，对胰周病变，同样具有“近水楼台”的优势。熟悉胰周CD的疾病特征将有助于EUS诊断水平的提高。尽管CD缺乏特征性改变，仍有学者在不断的总结，研究者提出以下特征更支持CD（尤其是HV-CD）：a、单一病变；b、圆形或准圆形，边缘清晰；c、均匀低回声，透射性好；d.内部高回声钙化；f.多普勒显示血流信号丰富；g. 明显和持续强化。然除钙化外，其他特征同样可出现在淋巴瘤、嗜铬细胞瘤等富血供病变中，下面是本中心曾遇到的相似强化模式的淋巴瘤及嗜铬细胞（视频3、4），故而定性诊断仍需病理证实。

视频3 弥漫大B淋巴瘤造影视频

视频4：嗜铬细胞瘤造影视频

CD的病理确诊依赖于充足的组织标本，病灶完整切除是最理想方式。然而，胸、腹腔深部病灶手术创伤性大，疗效不确切，因此穿刺活检是首选方式。相对于传统的经皮穿刺，EUS-FNA对于胰周病变的优势毋庸置疑。据文献报道，一共有12例胰周CD进行了术前穿刺，由于对疾病认知的有限，大部分FNA无法作出明确诊断，基本提示为淋巴组织增生性疾病，少数误诊为淋巴瘤等其他疾病，只有2例确诊为CD。第一例为Khashab MA等学者2011年在Endoscopy 发表的case，文中EUS提示胰腺上方可见一边界清晰、富血供及内部含钙化灶病变，FNA细胞学提示：在多形淋巴细胞背景下，可见部分完整的淋巴滤泡及毛细血管穿透其中，故而诊断CD，术后大体病理可见“洋葱皮”样改变，支持HV-CD（图4）。 其次，Nayak等人2022年在Pancreatology 报道第二例经EUS-FNB（endoscopic ultrasonography guided fine needle biopsy）确诊胰周CD，文献中病灶显示出花环样的血管影，FNB标本200x显微镜下可见部分血块、大量成熟淋巴细胞及“洋葱皮”样改变；400x高倍镜下可见血管穿透于滤泡中央，血管壁透明化，可见钙化灶；免疫组织化提示CD23阳性，更突显出“洋葱皮”样外观，符合HV-CD病理特征（图5）。尽管目前文献报道EUS-FNA在胰周CD的总体诊断准确性方面不理想，但从以上两个病例可见，FNB所获得的组织明显更充分。随着对该疾病认知的提升，在临床资料、传统影像辅助、相对特征性声像学改变的提示以及穿刺针内径的不断改进下，EUS及相关技术将成为胰周CD术前诊断的有价值技术。

图4：a、CT下胰头上方见富血供病灶；b、EUS病灶血流信号丰富；c、在多形淋巴细胞背景下，可见部分完整的淋巴滤泡及毛细血管穿透其中;d、术后大体病理；图片来自文献Khashab MA, et al. A rare case of peripancreatic Castleman's disease diagnosed preoperatively by endoscopic ultrasound-guided fine needle aspiration. Endoscopy. 2011

图5 a、胰头上方见富血供病灶；b、EUS下病灶呈花环样血流信号；c、200x显微镜下可见部分血块、大量成熟淋巴细胞及“洋葱皮”样改变；d、400x高倍镜下可见血管穿透于滤泡中央，血管壁透明化，可见钙化灶；e、200x“洋葱皮”样改变g、免疫组织化提示CD23阳性，更突显出“洋葱皮”样外观。图片来自Nayak HK, Pattnaik B, Patra S, et al. Pancreatic Castleman's disease: Ring of fire sign and endoscopic ultrasonography guided fine-needle biopsy helps preoperative diagnosis[J]. Pancreatology, 2022

最后，我们学习下CD的治疗及预后，UCD预后良好，手术后几乎不影响远期生存，5年生存率超过90％。MCD尤其是特发性MCD（idiopathic MCD, iMCD）预后较差。因此，治疗前应对患者进行症状、影像学检查、鉴别诊断相关检查、炎症状态及器官损伤评估四个维度的全面评估，以确定患者分型及严重程度。根据中国Castleman病诊断与治疗专家共识（2021版）指导，CD具体治疗流程见下图：

图5：CD治疗路径图（aMCD:无症状性多中心型 Castleman病; iMCD:特发性多中心型 Castleman病; HHV-8:人类疱疹病毒 8 型; TCP:沙度利安+环磷酰胺+泼尼松; R:利妥昔单抗; R-CVP:利妥昔单抗+环磷酰胺+长春新碱+泼尼松; 激素:糖皮质激素）

笔者之所以执笔这一期文章，是想让更多的EUS“超人”们认识这个疾病，进一步提高EUS的诊断水平。因CD是一种罕见的血液疾病，发病率低，在国内较罕见且认知度低，但中国人口基数庞大，其患病人群并不少。故而，EUS操作过程中一旦遇到边界清晰、回声均匀、内部散在钙化及富血供病灶，在鉴别诊断中需考虑到此病。鉴于CD的病理诊断要求，尽可能选取FNB针以便获取更多的结构性组织，同时结合临床及实验室结果进行综合性诊断，从而给予患者最精准的治疗指导。

参考文献

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